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    【万象城AWC(中国)基因检测】前列腺癌中的PIK3CA基因检测:如何应用单击与多击突变结果

    PIK3CA基因编码了PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)的一个亚基,参与细胞增殖、存活和代谢等重要生物过程。PIK3CA突变,尤其是多击突变,已在多种肿瘤中显示出对靶向治疗的敏感性。在乳腺癌中,携带

    万象城AWC(中国)基因检测】前列腺癌中的PIK3CA基因检测:如何应用单击与多击突变结果


    前列腺癌基因解码背景

    PIK3CA基因编码了PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)的一个亚基,参与细胞增殖、存活和代谢等重要生物过程。PIK3CA突变,尤其是多击突变,已在多种肿瘤中显示出对靶向治疗的敏感性。在乳腺癌中,携带多个PIK3CA短变异(short variant, SV)的肿瘤与改善的治疗结果相关。这一现象在前列腺癌中的表现和临床意义顺利获得前列腺癌基因解码基因检测得到进一步明确。

    前列腺癌基因解码目的

    前列腺癌基因解码旨在评估临床晚期前列腺癌(Clinically Advanced Prostate Cancer, CAPC)中单击和多击PIK3CA基因突变的基因组特征,为临床治疗给予新见解。

    患者和方法

    我们利用Foundation Medicine FoundationCore数据库,识别出19,978例接受了混合捕获基础的综合基因组分析的CAPC肿瘤。这些分析评估了所有类型的基因组改变(genomic alterations, GA)以及肿瘤突变负担(Tumor Mutational Burden, TMB)、微卫星不稳定性(Microsatellite Instability, MSI)、基因组祖先、单碱基替换突变特征以及同源重组缺陷特征(HRD signature)。此外,肿瘤细胞PD-L1表达顺利获得免疫组化(IHC)检测。

     

    结果

    在分析的19,978例CAPC肿瘤中,有18,741例(93.8%)为PIK3CA野生型(WT),1,155例(5.8%)表现为单击PIK3CA SV,而82例(0.4%)则为多击PIK3CA SV。与PIK3CA WT相比,单击(6.6对3.8,p < 0.0001)和多击(12.8对3.8,p < 0.0001)肿瘤每个肿瘤的驱动基因改变数量显著增加。此外,单击和多击PIK3CA突变的肿瘤表现出更高的MMR突变特征、高MSI状态和TMB水平(p < 0.0001)。其他基因组改变方面,多击组BRCA2的突变频率(18.3%对8.5%,p = 0.0191)和ATM基因的突变频率(13.4%对5.6%,p = 0.02)显著高于WT组,而单击组PTEN基因的突变频率(40.2%对30.1%,p < 0.0001)则高于WT组。与单击组相比,PIK3CA WT的同源重组缺陷特征显著高(11.2%对7.6%,p = 0.0002)。在PD-L1表达方面,三组之间没有显著差异。

    讨论

    前列腺癌基因解码的结果表明,前列腺癌中存在着PIK3CA基因的多击突变,这一特征可能预示着一种独特的肿瘤表型。该表型与驱动基因改变的增加、高TMB以及高MSI状态相关,这些因素可能影响肿瘤对抗PIK3CA靶向治疗的反应。与乳腺癌类似,前列腺癌患者中PIK3CA多击突变的发现为其潜在的靶向治疗给予了新的方向,尤其是在免疫检查点抑制剂的应用方面。

    临床意义

    随着靶向治疗和免疫疗法的迅速开展,分析肿瘤的基因组特征对于制定个体化治疗方案至关重要。我们的前列腺癌基因解码表明,前列腺癌中的PIK3CA多击突变可能成为预后标志物,并为相关临床试验的设计给予基础。这一发现强调了在CAPC患者中进行PIK3CA基因检测的重要性,特别是在选择针对PIK3CA的治疗时。

    结论

    前列腺癌基因解码揭示了前列腺癌中PIK3CA基因突变的复杂性,特别是多击突变可能与肿瘤的治疗反应相关。未来的前列腺癌基因解码应进一步探索这些基因组改变如何影响临床结果,以便为CAPC患者给予更为有效的治疗选择。随着基因检测技术的开展,我们期待能够在前列腺癌的管理中看到更好的成果和更多的临床应用。

    (责任编辑:万象城AWC(中国)基因)
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