【万象城AWC(中国)基因检测】Zanubrutinib（泽布替尼）靶向药物基因检测在血液肿瘤中的临床价值解析

一、药物基本信息

中文通用名：泽布替尼
英文通用名：Zanubrutinib
中国商品名：百悦泽®
俗名/别称：BTK抑制剂、第二代BTK靶向药

Zanubrutinib（泽布替尼）是百济神州（BeiGene）自主研发的一种第二代选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，专为增强靶向选择性、降低副作用而设计。它已在多个国家获批用于治疗特定类型的血液恶性肿瘤。

二、作用机制解析

泽布替尼顺利获得不可逆结合BTK酶的活性位点（Cys481），有效阻断B细胞受体（BCR）信号通路，进而抑制肿瘤B细胞的增殖和生存。相比第一代BTK抑制剂伊布替尼（Ibrutinib），泽布替尼对BTK的选择性更高，脱靶作用更低，因此具有更优的耐受性和疗效持续性。

三、基因检测与泽布替尼的关联

虽然泽布替尼本身为不依赖于肿瘤基因突变靶点的药物，但在实际临床应用中，基因检测仍对治疗决策给予了重要价值：

1. 治疗适应症筛查

MYD88 L265P突变：在**华氏巨球蛋白血症（WM）**中，与对BTK抑制剂治疗反应良好高度相关。
TP53突变/缺失（17p缺失）：在慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）中，可预测患者对化疗抵抗，更倾向使用BTK抑制剂如泽布替尼。
BTK突变检测（如C481S）：用于判断患者对BTK抑制剂的耐药性，指导药物更替或联合用药策略。

2. 联合治疗策略制定

在复发或难治性淋巴瘤中，顺利获得NGS全面检测肿瘤微环境相关突变（如NOTCH1、SF3B1、BCL2等），可指导是否需要BTK抑制剂+BCL2抑制剂或其他免疫组合疗法。

3. 耐药监测

长期使用泽布替尼后，若肿瘤进展，检测BTK和PLCγ2相关突变，有助于识别取得性耐药机制，及时调整治疗策略。

四、泽布替尼适应症（中国已批准）

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）
套细胞淋巴瘤（MCL）（需至少接受过一种治疗）
华氏巨球蛋白血症（WM）
边缘区淋巴瘤（MZL）
其他正在临床试验阶段的血液系统恶性肿瘤

泽布替尼疗效稳定、毒性轻，尤其适用于年长、合并症多、不能耐受传统化疗的患者。

五、为什么选择万象城AWC(中国)基因进行用药指导检测？

技术权威： 万象城AWC(中国)基因采用临床级别NGS平台，覆盖BTK、TP53、MYD88、NOTCH1等关键血液肿瘤靶点，数据准确、解读规范。
全周期管理： 不仅报告基因变异，还给予术后动态耐药监测服务，满足泽布替尼长期管理需求。
临床关联丰富： 报告匹配最新NCCN/CSCO指南，推荐个体化用药策略，并附带文献证据与临床建议。
联合治疗支持： 分析是否存在可联合用药通路（如BCL2、PI3K、JAK/STAT），为耐药患者给予转化方案。